近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所研究揭示了马传染性贫血病毒（EIAV）弱毒疫苗株通过精细调控NLRP3炎症小体信号通路来减弱宿主炎症反应的关键分子机制，为阐明EIAV致弱提供了直接证据。相关研究成果发表在《PLoS Pathogens》上。

EIAV弱毒疫苗是由一株强毒株经体内、体外长期培育驯化制备而成。其祖代强毒株对马和驴100%致死，发病动物表现为各组织器官强烈的炎症反应。而弱毒疫苗接种后不引起组织器官的炎症风暴，是病毒致弱的重要表现之一，但其分子机制存在诸多未知。

该研究发现，EIAV的外膜蛋白Env可与P2X7受体结合引发马单核巨噬细胞K⁺外流，进而促进NLRP3与NEK7聚集，完成NLRP3炎症小体激活。比较强弱毒发现，疫苗株Env显著降低了NLRP3和NEK7的聚集，弱化了炎症信号放大，而强毒株Env在减毒过程中发生的稳定的特定氨基酸突变是导致其激活NLRP3减弱的关键因素。该研究首次阐明了Env通过两步级联反应激活NLRP3炎症小体的独特机制，揭示了EIAV弱毒疫苗致弱的关键分子基础，也为其他慢病毒疫苗的设计提供了新策略。

 EIAV疫苗株弱化NLRP3炎症小体激活的分子机制

马传染病与慢病毒病创新团队郭兴博士后和刘聪硕士为论文共同第一作者，王晓钧研究员和林跃智研究员为论文共同通讯作者。该研究得到国家重点研发项目和国家自然科学基金面上项目的支持。

原文标题及链接：

"Env from EIAV vaccine delicately regulates NLRP3 activation via attenuating NLRP3-NEK7 interaction"

doi: 10.1371/journal.ppat.1012772